该模型反映的免疫血栓机制概述
融合模型（convergent model）由 Yong 与 Toh 提出（J Thromb Haemost 2024），核心观点是：凝血并非孤立的酶级联反应，而是与炎症、固有免疫激活在血管损伤处会聚的统一宿主防御。三者的会聚点，是损伤后释放的一类内源性分子——损伤相关分子模式（DAMPs），包括细胞游离组蛋白（CFH）、HMGB1、S100A（钙卫蛋白）、游离血红素（Heme）及 cfDNA、多磷酸盐等。它们通过模式识别受体（TLR、RAGE）与直接膜相互作用（钙离子内流、磷脂酰丝氨酸暴露），把凝血、炎症与免疫系统「拧」为一体。
A · 凝血轴
损伤后，CFH 与 HMGB1 诱导内皮/单核细胞表达组织因子（TF）并暴露磷脂酰丝氨酸表面，同时下调血栓调节蛋白（TM）。TF-FVIIa 启动凝血，「凝血酶火花」经血小板表面放大为凝血酶爆发：纤维蛋白原转为纤维蛋白成栓，凝血酶经 PAR 活化血小板并促炎。稳态回路中，凝血酶-TM-EPCR 激活蛋白 C → APC，降解 CFH 与 FVa/FVIIIa；而中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）抑制 TFPI，解除这层「刹车」。
B · 血小板-中性粒细胞交互轴
活化血小板表达并释放 S100A 与 HMGB1，招募并激活中性粒细胞；反之，NETosis（中性粒细胞胞外诱捕网形成）释放的 S100A、HMGB1 又反向激活血小板、增强其促栓性——构成正反馈环。游离血红素可诱导血小板铁死亡（ferroptosis），经 P-selectin / Mac-1 促进血小板-中性粒细胞聚集，并进一步驱动 NETosis；NET 衍生的 NE 抑制 TFPI，直接放大凝血酶生成。
C · 炎症-内皮轴
NETosis 释放的 CFH 与 HMGB1 激活内皮与单核细胞，促进毛细血管渗漏（使循环血流接触亚内皮 TF）并释放IL-1、IL-6、IFN 等细胞因子；IL-1 与 I 型 IFN 直接诱导单核细胞 TF 表达，IL-6 驱动急性期反应——CRP 与纤维蛋白原升高，后者亦是 CFH 的中和剂。
生理状态下，这一会聚应答封堵损伤、隔离并杀灭病原，即免疫血栓（immunothrombosis）；当威胁强烈而持续（脓毒症、COVID-19、VITT、创伤等），正反馈失去制动、DAMPs 大量堆积，防御性血栓便转为免疫性血栓病——恰是传统抗凝与抗血小板策略疗效有限的场景。这也催生了新的方向：以 TM、APC、DNase、非抗凝肝素等为代表的 DAMP 靶向治疗，以及以 DAMP 定量、NETs 检测为基础的实验室预后分层。
参考来源
- Yong J, Toh CH. The convergent model of coagulation. J Thromb Haemost. 2024;22:2140–2146.（本图出处）
- Yong J, Toh CH. Rethinking coagulation: from enzymatic cascade and cell-based reactions to a convergent model involving innate immune activation. Blood. 2023;142:2133–2145.
- De Nardi AC, Coy-Canguçu A, Saito A, et al. Immunothrombosis and its underlying biological mechanisms. Hematol Transfus Cell Ther. 2024;46(1):49–57.